你知道吗?牙周炎與阿尔茨海默發病機制竟然密切相關

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牙周炎與阿尔茨海默病（AD）的病發機制紧密親密相干。牙龈卟啉单胞菌（Pg）是最重要的牙周病原體，可引發免疫過分反响并引诱認知停滞。髓系源性按捺细胞（MDSCs）是一種具备免疫按捺功效的未成熟髓系细胞群。MDSCs分為两個表型和功效上分歧的亚群，单核细胞MDSC（mMDSC）和粒细胞/多形核MDSC（gMDSC/pMNMDSC）。钻研表白，mMDSCs具备壮大的免疫按捺功效，而Pg可以显著增长野生型小鼠中的mMDSCs的数目。但是，Pg是不是能扭转mMDSCs在AD模子中的比例和按捺功效今朝仍不清晰。

2023年3月2日，广东醫科大學孙建波课題组結合中山大學滕伟课題组在Journal of Neuroinfla妹妹ation發文揭露了外源性mMDSC可改良受Pg傳染的5xFAD小鼠的免疫失衡、神經炎症和認知功效停滞。

起首，课題组令家属性阿尔茨海默病（FAD）小鼠每周口服3次Pg，延续一個月落後行表型评估。水迷宫测試成果显示：與比照组比拟，Pg小鼠的逃離時候增长，其穿過方针平台的次数及在方针象限內的勾當時候显著削减，表示出認知停滞。免疫荧光染色成果显示：Pg小鼠海马和前额叶的Aβ1–42（β-淀粉样卵白）和Iba-1（小胶質细胞標記物）旌旗灯号显著加强，表示Pg小鼠得了紧张的神經炎症。

流式细胞術阐發成果显示：Pg傳染後，小鼠的血液、脾脏和骨髓中mM瘦身茶, DSCs的比例较着低落。在免疫按捺近視雷射,功效方面，因為骨髓细胞重要由MDSCs（60-80%）構成，MLN细胞以CD4+和CD8+ T细胞為主，是以课題组将MLN與pg處置的骨髓细胞共培育，檢测总體功效變革。成果显示：骨髓细胞较着按捺了T细胞的增殖，而Pg减缓了這類按捺結果。為進一步檢测mMDSCs和gMDSCs在T细胞增殖中的免疫按捺功效，课題组采纳流式细胞術對mMDSCs和gMDSCs举行分類，并與分選的CD4+ T细胞共培育，發明主如果mMDSCs而非gMDSCs按捺了CD4+ T细胞的增殖。上述成果表白：Pg低落了5xFAD小鼠體外mMDSCs的比例和對T细胞按捺功效。

图2| Pg低落了5xFAD小鼠體外mMDSCs的比例和對T细胞按捺功效

举動學测試成果显示：pg小鼠穿越水迷宫平台的次数及在方针象限的勾當显著削减，表示出空間認知停滞；其在矿場中心的逗留時候和挪動間隔也削减，即具备發急表型；而赐與外源性mMDSC後，pg小鼠的上述認知停滞和發急被显著减缓。

图3|外源性mMDSC减缓了pg小鼠的認知停滞和發急

進一步的流式细胞術阐發成果显示：赐與外源性mMDSC不但升高了外周血和脾脏和骨髓中mMDSCs的比例，還低落了這些部位gMDSCs的比例。

mMDSCs的免疫按捺功效與IL-10细胞因子排泄、精氨酸酶1（Arg1）和引诱型一氧化氮合酶（iNOS/Nos2）的酶活性有關。课題组發明Pg傳染後，血液中發生IL-10的mMDSCs和脾脏中Arg1的比例较着降低，而外源性弥补mMDSCs後其比例显著增长；别的，外源性弥补mMDSCs還上调了骨髓Arg1的表达。

图4|外源性弥补mMDSCs對免疫按捺感化的影响

為了探究打针外源性mMDSCs對其他免疫细胞的影响，课題组檢测了外周血、脾脏和骨髓中免疫细胞的變革。流式细胞術阐發成果显示：在Pg傳染後，骨髓组织中CD4+ IL-6+和CD8+ IL-6+ T细胞、外周血中CD8+ IL-6+ T细胞、骨髓组织中CD4+ IFN- γ+ T细胞的比例增长，而mMDSCs低落了上述细胞的比例；别的，Pg傳染後，骨髓和脾脏组织中CD4+ IL-10+ T细胞和脾脏B10细胞的比例降低，而mMDSCs打针後，這些细胞的比例增长。

图5|外源性mMDSCs對其他免疫细胞的影响

免疫荧光染色成果表白，Pg增长了小鼠海马和皮質中Aβ的沉积，神經元的丢失，并削减了M2-表型的小胶質细胞，進一步表白Pg小鼠具备紧张的神經炎症，而外源性弥补mMDSCs可改良Pg傳染引發的上述神經炎症。

总的来讲，本文發明了Pg傳染可經由過程下调體內mMDSCs的比例，加剧AD患者的神經炎症和認知功效停滞，而外源性弥补mMDSCs可上调mMDSCs的比例，規复免疫稳態，改良神經炎症和Pg傳染引發的認知停滞。