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為了連結口腔干净，预防牙周炎，你天天城市刷牙。但是，你晓得麼，實在，在連結牙齒康健的同時，你無形中可能也在低落本身产生結直肠癌的概率？
口腔作為關節痛貼布,消化道的最上遊，是人體與外界相通的最火线。有快要700種微生物定植于口腔，構成為了继肠道菌群後的人體第二大菌群【1】。而天天都有很多来自口腔的细菌，跟着吞咽顺流而下，冲破胃酸阻挡，樂成登岸肠道，影响着肠道康健。
近日，来自中山大學從属口腔病院的王智和程斌團队在國際顶尖期刊《癌症钻研》上颁布了一項首要钻研功效【2】——牙龈卟啉单胞菌，牙周炎的一種病原體，定植結直肠组织後，能經由清酸茶,過程招募髓系免疫细胞，激活炎性小體NLRP3，從而促成結直肠癌的产生成长。
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結直肠癌紧张風险人類康健。全世界范畴內，在恶性肿瘤杀手排行榜上，結直肠癌病發率排第三，灭亡率排第二。仅仅在中國，均匀天天就有1000多人被确诊結直肠癌，500多人因結直肠癌而灭亡【3】。
牙龈卟啉单胞菌又是何方妖孽？作為一種革兰阴性厌氧菌，牙龈卟啉单胞菌是口腔里最横暴的细菌之一，除能致使牙周炎，引發牙龈肿胀外，還和包含血汗管疾病、糖尿病和阿尔茨海默病等全身性疾病紧密親密相干【4】。
在結直肠癌中，中山大學的钻研职员诧异地發明，本来存在于口腔的牙龈卟啉单胞菌，還较着富集在患者的粪便里。随後對結直肠癌组织举行檢测，發明比拟于正常组织，牙龈卟啉单胞菌還大量存在于癌组织中。
一向兴風作浪的牙龈卟啉单胞菌在結直肠癌中不测显身，這讓钻研职员有了一丝不详的预見：難道它會是促成結直肠癌病發的“犯法嫌疑人”？
牙龈卟啉单胞菌在結直肠癌组织中富集（Normal:正常组织；Ad過敏性鼻炎噴劑,enoma:腺瘤；CRC:結直肠癌）
随後，钻研职员查询拜访告终直肠癌组织中牙龈卟啉单胞菌的富集品貌與患者预後的瓜葛，發明牙龈卟啉单胞菌含量越高，患者预後越差。這下，牙龈卟啉单胞菌和結直肠癌就真的攀上瓜葛了。
锁定该菌後，钻研團队举行了動物實行，前後選用能自觉成瘤的APCmin/+小鼠、异種移植成瘤的皮下和原位直肠癌小鼠，别離作為結直肠癌的初期和晚期動物模子，處置以牙龈卟啉单胞菌（實行组）、無得病致癌危害的链球菌（阴性比照组）或培育细菌用的肉汤（空缺比照组）。
历經8周的成瘤周期後，剖解小鼠，察看結直肠癌成瘤环境，發明比拟于2個比照组，牙龈卟啉单胞菌處置的實行组瘤数又多瘤體又大。牙龈卟啉单胞菌促成告终直肠癌的产生和成长，铁证如山。
小鼠成瘤實行（Control:肉汤；S. mutans:链球菌；P. gingivalis:牙龈卟啉单胞菌）
肿瘤的产生是一個多身分、多步调和多阶段的進程。部門肿瘤的产生和细菌傳染紧密親密相干，好比污名昭著的幽門螺杆菌就是致使胃癌的祸首罪魁。
近年来，以肠道菌群學說為代表的消化道菌群钻研异军崛起，逐步揭開了消化道细菌與消化道肿瘤之間千丝万缕的伤害瓜葛。那末，牙龈卟啉单胞菌又是若何促成結直肠癌的产生成长呢？
获得原位移植成瘤小鼠的直肠癌组织後，钻研职员比力了實行组和空缺比照组的瘤內免疫细胞组成差别，發明經牙龈卟啉单胞菌處置後，浸润的CD11b阳性细胞、巨噬细胞和DC细胞等髓系免疫细胞较着增多，并伴炎症细胞因子IL1β、TNFα和 IL6程度升高，而CD4+T细胞、CD8+T细胞及NK细胞则無显著扭转。
這表白牙龈卟啉单胞菌在肠道中，為結直肠癌细胞营建了一個富集髓系细胞的促炎肿瘤微情况。
牙龈卟啉单胞菌構建的富集髓系细胞和炎症细胞因子的免疫微情况
但是，牙龈卟啉单胞菌又何德何能，既招募髓系细胞，又促成IL1β等炎症因子的表达？作為在固有免疫中占居主导职位地方的炎症细胞因子，同時還能激活TNF和IL-6等其他促炎细胞因子的開释，IL1β當選為钻研的冲破口。
家喻户晓，IL1β在排泄前需颠末caspase 1的裂解而成熟，caspase 1的激活则由NLRP3炎性小體引發，而NLRP3炎性小體复合物的组装必要细菌等微生物来刺激免疫细胞【5】。
顺着這條线索，钻研职员先檢测了原位瘤小鼠的直肠癌组织中NLRP3炎性小體的表达，公然發明了牙龈卟啉单胞菌處置後的實行组NLRP3炎性小體表达上调。
随後的巨噬细胞體外共培育，及NLRP3敲除的結直肠癌小鼠體內實行，都驗证了牙龈卟啉单胞菌是經由過程刺激髓系细胞，来激活NLRP3炎性小體，而上调IL1β等炎症因子表达，進而促成肿瘤产生成长。
機制示用意
NLRP3固然重要存在于髓系细胞，但也在上皮细胞中表达。為解除肠道上皮细胞的影响，钻研职员構建了造血细胞NLRP3前提性敲除的嵌合小鼠模子，饲喂予牙龈卟啉单胞菌後，發明造血细胞NLRP3缺點的小鼠直肠癌瘤體，要比造血细胞NLRP3正常的小鼠的小而轻，且瘤內自發熱貼,髓系细胞富集征象消散，象征着牙龈卟啉单胞菌所激活的NLRP3炎性小體来历于髓系细胞。
钻研职员化身御赐小仵作，由表及里，抽丝剥茧，為大師揭穿了牙龈卟啉单胞菌又一桩鲜為人知的罪行，也展現了口腔菌群與消化道肿瘤暗處的隔空互動。
肠道菌群的钻研如日中天，吸引無数眼光，而口腔止咳中藥推薦,菌群在它光线的粉饰下，却常常被大師轻忽。但人體作為一個同一的总體，一贯牵一發而動全身，一個小小的口腔，能對全身的康健有着大大的影响。
以是，你還在等甚麼？预防結直肠癌，無妨多拓宽拓宽思绪，由“齒”起头。
参考文献：
【1】Zhang Y, Wang X, Li H, Ni C, Du Z, Yan F. Human oral microbiota and its modulation for oral health. Biomed Pharmacother. 2018;99:883-893. doi:10.1016/j.biopha.2018.01.146
【2】Wang X, 黑藥膏推薦,Jia Y, Wen L, et al. Porphyromonas gingivalis Promotes Colorectal Carcinoma by Activating the Hematopoietic NLRP3 Infla妹妹asome. Cancer Res. 2021;81(10):2745-2759. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3827
【3】Zheng RS, Sun KX, Zhang SW, et al. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2019;41(1):19-28. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.01.005
【4】Zhang Z, Liu D, Liu S, Zhang S, Pan Y. The Role of Porphyromonas gingivalis Outer Membrane Vesicles in Periodontal Disease and Related Systemic Diseases. Front Cell Infect Microbiol. 2021;10:585917. Published 2021 Jan 28. doi:10.3389/fcimb.2020.585917
【5】McGettrick AF, O'Neill LA. NLRP3 and IL-1β in macrophages as critical regulators of metabolic diseases. Diabetes Obes Metab. 2013;15 Suppl 3:19-25. doi:10.1111/dom.12169
责任编纂丨BioTalker |
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發表於 2024-6-27 23:27:55
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